乙肝不能治愈这帮人该怎么办乙肝不能治愈为什么办不了健康证

2024-02-22 09:32 来源：网络点击：

乙肝不能治愈这帮人该怎么办乙肝不能治愈为什么办不了健康证

您将了解以下内容:

乙肝病毒难以消灭的原因三种设想来治疗性消除或沉默cccDNA

为什么乙肝病毒不能被根治？

全世界至少有2.5亿人长期感染乙肝病毒HBV，慢性乙肝患者发展成肝纤维化，肝硬化甚至肝细胞癌的风险大大高于其他人。每年由此导致的死亡约65万人。虽然有预防性疫苗可用，但目前针对慢性乙型肝炎的治疗仅限于1型干扰素和5种核苷酸类似物。又由于干扰素严重的副作用，只有一小部分患者符合干扰素治疗的条件。以乙型肝炎表面抗原损失来衡量，约<10％的患者表现出持续病毒学应答。核苷酸类似物，也就是大家平常使用的口服乙肝抗病毒药，就有更好的耐受性，其中最有效的药物恩替卡韦和替诺福韦（包括TDF和TAF）可降低病毒水平5到6次方，并且耐药性低。然而，即使长期治疗，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的清除也是非常困难的，同时，在治疗停止后频繁的病毒反弹也表明慢性乙肝可能需要终生治疗。甚至，急性乙肝感染治愈，或者慢性乙肝达成临床治愈后的患者，在之后的生活中也有可能由于免疫抑制（比如手术后服用某些免疫抑制药物），乙肝病毒复制会被重新激活。

这些事实表明，乙肝病毒可以被免疫控制，但就目前的医疗水平，并不能够被完全清除。

为什么乙肝病毒这么难以消灭？

其实，这种持续性病毒学应答的关键之一是细胞内HBV的复制中间体，称之为共价闭合环状（ccc）DNA，其作为非整合的质粒样分子存在于被感染细胞的细胞核中，从而产生子代病毒。因此，慢性乙型肝炎的治愈也需要消除cccDNA。尽管进行了30多年的研究，对cccDNA形成和降解的分子机制也是近几年才有所进展，而更详尽的转录调控机制了解仍不完全。

乙肝病毒HBV持续存在的第二个关键是有缺陷的免疫反应，通常包括细胞毒性T细胞的功能减弱和数量耗竭，缺乏足够的CD4+T细胞辅助，以及无法中和抗体。

免疫修复暂且不提，我们关注的重点是可以通过什么途径消除或者沉默cccDNA，拆除掉体内的这个隐形炸弹呢？目前，有三种设想来治疗性消除或沉默cccDNA：

1.序列特异性切割cccDNA

选择性消除cccDNA，可以依赖于其独特的分子特征，即其独特的DNA序列。因此，几种序列特异性DNA靶向技术，如锌指蛋白、转录激活因子样效应物核酸酶（TALENs），以及CRISPR/ CAS9技术已经在培养细胞和小鼠模型中进行了评估。这些方法已经证明了可以在cccDNA的特异性切割或cccDNA转录的抑制方面发挥作用。